Notre technologie
Défier les limites de l’oncologie
Aujourd’hui, l’essentiel de l’innovation thérapeutique dans le domaine de l’oncologie cible des traitements largement dépendants de la présence de composants biologiques uniques que ce soit à l'intérieur d'une même indication de cancer ou pour différentes indications et populations de patients. Ainsi, de nombreux nouveaux traitements continuent de voir le jour, mais dans la réalité leur efficacité se limite souvent à de petits groupes de patients.
Alors, pourquoi ne pas imaginer une innovation révolutionnaire, conçue pour le plus grand nombre et non pour une minorité ?
Environ 50 % de tous les patients atteints de cancer dans le monde subiront une radiothérapie, à un moment ou à un autre de leur parcours thérapeutique.1 Associée à d’autres traitements tels que la chirurgie ou la chimiothérapie, la radiothérapie peut améliorer de manière significative le pronostic de nombre d’entre eux. Toutefois, malgré les avancées technologiques qui permettent d’administrer de fortes doses de rayonnement dans des zones spécifiques et bien définies, des lésions des tissus sains restent inévitables, en particulier avec les doses nécessaires pour une radiation efficace.2
Par ailleurs, les mécanismes de résistance représentent aussi un obstacle redoutable à la radiothérapie. L’hypoxie et l’épuisement des nutriments dans la tumeur peuvent rendre les cellules cancéreuses jusqu’à trois fois plus résistantes aux lésions occasionnées par les radiations que les tissus sains.2 L’augmentation de la concentration de radiations dans la tumeur sans hausse de la dose de radiation peut accroître l’effet de la radiothérapie et minimiser le risque d’effets indésirables importants.
NBTXR3, la promesse d’une nanothérapie fondée sur la physique
Résoudre les problèmes de dosage inhérents à la radiothérapie pourrait changer la vie de millions de personnes atteintes d’un cancer. C’est la raison pour laquelle nous développons NBTXR3, un potentiellement premier produit de la catégorie des radioenhancers, dont l’objectif est d’augmenter de manière significative l’énergie déposée par la radiothérapie à l’intérieur des cellules tumorales afin d’induire une mort cellulaire tumorale significative sans augmenter les dommages causés aux tissus sains environnants.
NBTXR3 est composé de nanoparticules d’oxyde d’hafnium, de taille moyenne d’environ 50 nanomètres, et recouvertes de ligands de surface chargés négativement (les ligands sont des molécules qui se lient à d’autres molécules). Il est administré par une injection unique directement dans une tumeur maligne avant une radiothérapie ionisante conventionnelle. Une fois la dose injectée, les propriétés physiques uniques de NBTXR3 assurent une accumulation locale plus importante du rayonnement dans les cellules cancéreuses.
Dès son activation, NBTXR3 augmente jusqu’à 9 fois l’énergie déposée par la radiothérapie dans les cellules tumorales injectées par rapport à un traitement par radiothérapie seule.3 Les données cliniques suggèrent que le mécanisme d’action de NBTXR3 entraîne par la suite une destruction importante des cellules tumorales sans aggravation des dommages causés aux tissus sains environnants.4 Dans la mesure où les nanoparticules de NBTXR3 reviennent à leur état inactif après chaque exposition aux rayonnements, il est possible d’administrer plusieurs traitements de radiothérapie à une tumeur après une injection unique de NBTXR3.
Implications en immuno-oncologie
Les données précliniques et les premières données cliniques indiquent que NBTXR3, activé par radiothérapie, peut rendre les cellules cancéreuses plus visibles par le système immunitaire et déclencher la réponse immunitaire de l’organisme. Selon nous, cette réaction peut se produire de plusieurs manières. L’un des mécanismes repose sur la diffusion de structures moléculaires induites par les lésions et reconnues par les cellules immunitaires comme indiquant un stress ou une lésion cellulaire.5 Une réponse immunitaire contre la tumeur primaire et les cellules métastatiques peut alors être déclenchée en raison de la mort cellulaire immunogène, à savoir un type de mort cellulaire qui entraîne l’activation du système immunitaire. En outre, des études ont montré la capacité de NBTXR3 à augmenter l’expression des protéines de surface cellulaire qui améliorent la présentation des antigènes tumoraux aux cellules immunitaires, avec comme conséquence possible une amélioration de la reconnaissance et de la destruction des cellules cancéreuses.6
NBTXR3 dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
Le HNSCC se situe au sixième rang des tumeurs malignes les plus fréquentes dans le monde, et 40 % des patients touchés sont des personnes de 70 ans ou plus. En raison de leur fragilité liée à de multiples comorbidités, ces patients ne peuvent recevoir des traitements agressifs.7 Devant l’urgence de trouver des thérapies plus efficaces et mieux tolérées, adaptées à ces patients particulièrement vulnérables, Nanobiotix a choisi d’évaluer la tolérance et l’efficacité de NBTXR3 activé par radiothérapie dans cette population vulnérable.
En 2019, la FDA américaine a délivré la désignation Fast Track pour l’étude de NBTXR3 activé par radiothérapie associée ou non au Cetuximab chez les patients atteints de HNSCC localement avancé qui n’étaient pas éligibles à la chimiothérapie à base de platine.
Les résultats préliminaires positifs d'un essai de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de dose suggèrent que NBTXR3 pourrait améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints de HNSCC et pourrait devenir une option thérapeutique importante, en particulier pour les patients vulnérables qui ne sont pas candidats à d'autres traitements. Un essai d'enregistrement mondial de phase 3 évaluant NBTXR3 dans cette population est actuellement en cours.
Un radioenhancer au mode d’action universel
Le mécanisme d’action de NBTXR3 repose sur la physique et non sur la biologie ou la chimie. Par conséquent, nous estimons que ses effets pourront être étendus à un large spectre de tumeurs solides et de voies de traitement. Dans un essai clinique de Phase 2/3 portant sur 176 patients atteints de sarcome des tissus mous, les patients traités avec NBTXR3 en association avec une radiothérapie ont eu une incidence significativement plus élevée de réponse pathologique complète que ceux qui ont reçu la radiothérapie standard seule.8 Combinées à des données préliminaires portant sur plusieurs indications, notamment le cancer de la tête et du cou, le cancer du foie et le cancer du pancréas, ces données suggèrent que le NBTXR3 activé par radiothérapie pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique pour un ensemble de tumeurs solides lorsqu'il est utilisé seul ou en association avec d'autres thérapies.
Références: Baskar R, Lee K.A., Yeo R., Yeoh K.W. Cancer and Radiation Therapy: Current Advances and Future Directions. Int J Med Sci 2012; 9(3):193-199. doi:10.7150/ijms.3635. 2 Alonso-González C., González A., Menéndez-Menéndez J., Martínez-Campa C., Cos S. Melatonin as a radio-sensitizer in cancer. Biomedicines. 2020;8(8):247. doi:10.3390/biomedicines8080247 3 Maggiorella L., Barouch G., Devaux C., Pottier A., et al. Nanoscale radiotherapy with hafnium oxide nanoparticles. Future Oncol. 2012 Sep;8(9):1167-81. doi: 10.2217/fon.12.96. PMID: 23030491. 4. Zhang P., Marill J., Darmon A., Anesary N.M., Lu B., Paris S. NBTXR3 radiotherapy-activated functionalized hafnium oxide nanoparticles show efficient antitumor effects across a large panel of human cancer models. Int J Nanomedicine. 2021;16:2761-2773. doi:10.2147/IJN.S301182 5. Yu S., Wang Y., He P., et al. Effective combinations of immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment. Front Oncol. 2022;12:809304. doi:10.3389/fonc.2022.809304 6. Darmon A., Zhang P., Marill J., Anesary N.M., Da Silva J., Paris S. Radiotherapy-activated NBTXR3 nanoparticles modulate cancer cell immunogenicity and TCR repertoire. Cancer Cell Int. 2022;22(1):208. doi:10.1186/s12935-022-02615-w 7. Fasano M., D’Onofrio I., Belfiore M.P., et al. Head and neck squamous cell carcinoma in elderly patients: role of radiotherapy and chemotherapy. Cancers (Basel). 2022;14(3):472. doi:10.3390/cancers14030472 8. Bonvalot S., Rutkowski P.L., Thariat J., et al. NBTXR3, a first-in-class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced soft-tissue sarcoma (Act.In.Sarc): a multicentre, phase 2-3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20(8):1148-1159. doi:10.1016/S1470-2045(19)30326-2